Sau chương trình Cười xuyên việt, danh tiếng của Mạc Văn Khoa tăng lên không ngừng.[3][2] Anh bắt đầu được mời tham gia đóng phim và đi diễn. Đầu năm 2016, anh tham gia đóng phim Vợ ơi… em ở đâu? do hai vợ chồng Thủy Tiên và Công Vinh làm sản xuất.[6] Không lâu sau đó, Khoa tiếp tục được mời tham gia bộ phim Phim trường ma cùng những diễn viên nổi tiếng như Ninh Dương Lan Ngọc, Lê Dương Bảo Lâm.[7] Cuối năm đó, Khoa lần lượt tham gia một số vai phụ trong phim kinh dị Hình nhân[8] và phim hài sitcom Gia đình vui nhộn.[9]

Năm 2018, Mạc Văn Khoa tham gia kết hợp với Vĩnh Thuyên Kim trong phim Lộ mặt[10] cũng như bom tấn Lật mặt 4 do Lý Hải sản xuất.[11] Anh cũng được mời tham gia một số gameshow truyền hình[12][13][14] và được Châu Khải Phong mời tham gia đóng MV Nếu ta ngược lối.[15] Ngoài ra, Khoa tham gia một số phim hài tết như Ván cờ vồ, đảm nhiệm vai Mr. Cần Trô[16] hay 30 chưa phải Tết.[17] Ngày 12 tháng 11 năm 2019, Mạc Văn Khoa có lần đầu tiên đóng chính trong một bộ phim điện ảnh khi tham gia dự án Lật mặt 5 của Lý Hải, không lâu sau khi tham gia bom tấn Cua lại vợ bầu.[18] Năm 2019 và 2020, Mạc Văn Khoa cùng với Lâm Vỹ Dạ tham gia Ơn giời cậu đây rồi! với tư cách trưởng phòng.[19][20]